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[摘要] 目的 研究马来酸桂哌齐特联合硫酸镁治疗动脉瘤性蛛网膜下腔出血后脑血管痉挛患者的疗效。方法 方便选取2015年4月—2017年4月该医院收治的动脉瘤性蛛网膜下腔出血后脑血管痉挛患者62例，随机均分为试验组和对照组，试验组使用马来酸桂哌齐特与硫酸镁注射液进行联合治疗，对照组单独使用硫酸镁注射液治疗;以临床症状缓解情况、有效率、血流速度、不良反应等作为效能指标。 结果 治疗后试验组有效率为85.0%显著高于对照组60.0%，差异有统计学意义（χ2=5.010，P<0.05）;与对照组比较，试验组患者脑膜刺激明显减弱、头疼得到明显缓解、GCS评分增加，且大脑中动脉平均血流速度明显慢于对照组，差异有统计学意义（P<0.05），脑梗死与脑血管痉挛发生明显少于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。 结论 马来酸桂哌齐特结合硫酸镁治疗蛛网膜下腔出血后脑血管痉挛疗效良好，值得临床推广使用。
[关键词] 马来酸桂哌齐特;硫酸镁;蛛网膜下腔出血;脑血管痉挛
[中图分类号] R743.35 [文献标识码] A [文章编号] 1674-0742（2019）04（c）-0101-03
[Abstract] Objective To investigate the clinical effect of cinepazide maleate combined with magnesium sulfate injection treatment for cerebrovascular spasm of aneurysmal subarachnoid hemorrhage. Methods A total of 62 cases of cerebrovascular spasm of aneurysmal subarachnoid hemorrhage admitted to our hospital from April 2015 to April 2017 were convenient selected and randomly divided into control group （magnesium sulfate injection treatment） and experimental group （cinepazide maleate combined with magnesium sulfate injection treatment）. The clinical symptoms， total effective rates， blood flow velocity and adverse events of two groups were compared. Results After treatment， the effective rate of the experimental group was 85.0%， which was significantly higher than that of the control group （60.0%）. The difference was statistically significant （χ2=5.010， P<0.05）. Compared with the control group， the meningeal irritation of the experimental group was significantly weakened， the headache was significantly relieved， the GCS score increased， the mean blood flow velocity of the middle cerebral artery was significantly slower，the difference was statistically significant（P<0.05）， and the incidence of cerebral infarction and cerebral vasospasm was significantly lower，the difference was statistically significant（P<0.05）. Conclusion Cinepazide maleate combined with magnesium sulfate injection for the treatment of cerebrovascular spasm of aneurysmal subarachnoid hemorrhage has a significant clinical effect. It is worth of clinical promotion.
[Key words] Cinepazide maleate; Magnesium sulfate; Subarachnoid hemorrhage; Cerebrovascular spasm
血管痙挛（CVS）是蛛网膜下腔出血（SAH）严重的并发症之一，常引发缺血性脑损害，甚至导致脑梗死，是SAH患者致残致死的关键因素，发生率达到30%以上[1-3]。马来酸桂哌齐特、硫酸镁两种药物单独或联合其它药物如尼莫地平等治疗SAH后CVS患者疗效肯定[4-7]，该文研究2015年4月—2017年4月该院神经内科收治的62例SAH后发生CVS患者为研究对象，分析马来酸桂哌齐特与硫酸镁在动脉瘤性SAH后CVS治疗中的联合应用疗效，以期为临床药物治疗提供更多依据，现报道如下。
1 资料与方法
1.1 一般资料
方便选择该院神经内科收治的62例SAH后发生CVS患者，按随机数字表法均分为试验组和对照组。所有患者确诊均依据中华医学会脑血管病会议确定的SAH标准[8]，颅内动脉瘤诊断依据脑血管造影结果。排除标准包括恶性肿瘤、血管炎症等引起的SAH、心肌梗死、严重肝肾功能不全、重症感染、非脑动脉瘤引起的SAH、SAH超过3 d的患者。所有受试对象纳入研究前签署知情同意书。患者性别、年龄、发病到入院时间组间比较差异无统计学意义（P>0.05）。见表1。
1.2 治疗方法
所有患者接受常规治疗，包括脱水降颅压、止血、抗感染、监测血糖、控制血压、防止并发症发生等。对照组患者单用硫酸镁注射液治疗（国药准字H23021033，规格：2.5 mg/10 mL），将25%硫酸镁溶液20 mL加入500 mL生理盐水中缓慢静脉滴注，1次/d，给药速度为每分钟30～40滴。试验组在对照组基础上给予马来酸桂哌齐特注射液（国药准字H20061204，规格：320 mg/10 mL），将含320 mg马来酸桂哌齐特注射液10 mL加500 mL生理盐水中缓慢静脉滴注，1次/d。两组疗程均为14 d。
1.3 疗效评价
观察并记录呕吐、头痛等临床症状的发生;根据治疗前后颈强直缓解、Lssegue征缓解及Kernig征缓解的情况判定脑膜刺激症状的改善情况;临床症状及体征有明显缓解但仍有轻度锥体系损害表现、头颅CT或MRI无新鲜梗死灶出现、且生活可基本自理者则可判定为有效。
1.4 考察指标
记录治疗前后大脑中动脉（MCV）平均血流速度、格拉斯哥评分（GCS）;观察记录血压下降、胃肠道出血、再出血、梗阻性脑积水等不良反应的发生情况;观察治疗过程中脑梗死、脑血管痉挛与死亡的发生。
1.5 统计方法
数据处理采用SPSS 20.0统计学软件，计量资料以均数±标准差（x±s）表示，使用t检验，计数资料[n（%）]采用χ2检验，P<0.05为差异有统计学意义。
2 结果
2.1 临床症状缓解情况
试验组有效率明显高于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。试验组患者头疼及脑膜刺激症状缓解情况明显好于对照组，差异有统计学意义（P<0.05），见表2。
2.2 治疗效果比较
试验组患者治疗后MCV平均血流速度明显小于本组治疗前，差异有统计学意义（t=11.578，P<0.05），GCS评分明显大于本组治疗前，差异有统计学意义（t=10.707，P<0.05）;试验组患者治疗后GCS评分、MCV平均血流速度、脑梗死及脑血管痉挛发生等指标改善情况均明显优于对照组治疗后相应指标，差异有统计学意义（P<0.05），见表3。
3 讨论
SAH后CVS患者常出现偏瘫、失语、意识改变等神经功能损害症状，动脉瘤附近脑组织损害最严重，动脉瘤性SAH后CVS以颅内压增高、脑灌注压降低及脑血流量减少为特征，其中脑血管急性痉挛期间病死率较高[9]。防治CVS主要有以下途径：通过稀释血液和降低颅内压等方法改善脑血流动状态，通过钙离子拮抗剂、调节血管收缩舒张因子与炎性因子表达等抵抗脑血管痉挛的进展，并注意防止高血糖、低压、缺氧等对脑组织造成的继发性损伤。
马来酸桂哌齐特属于钙离子通道拮抗剂，抑制钙离子进入血管平滑肌细胞，抑制cAMP磷酸二酯酶活性增强环磷酸腺苷等作用，使血管扩张、血流动力学改善，此外马来酸桂哌齐特还可抑制血小板聚集和大脑炎症因子形成[10]。研究表明马来酸桂哌齐特能有效改善脑血管痉挛患者大脑中动脉血流动力学，起保护脑组织作用，同时其疗效、不良反应与尼莫地平类似，可作为蛛网膜下腔出血后脑血管痉挛治疗重要手段。为该研究结果提供支持。
Mg2+在神经肌肉应激性维持与神经冲动传递、血管痉挛缓解、血管舒张因子NO合成调节等方面发挥重要作用，还可通过非竞争性拮抗NMDA受体扩张脑部血管，改善血供。陈林探讨硫酸镁与尼莫地平治疗SAH后CVS患者的临床效果，对照组给予尼莫地平治疗，治疗组以尼莫地平联合硫酸镁治疗，结果发现，治疗组显效率显著高于对照组，MCV血流速度明显降低，GCS评分明显增加，脑血管痉挛和再出血发生率也明显降低，与该研究结果一致。硫酸镁治疗动脉瘤性SAH后CVS，治疗组大部分患者神经功能恢复良好，用药后未发生动脉瘤破裂再出血，说明硫酸镁是一种有效性高抗脑血管痉挛药物。硫酸镁在急性期对脑血管痉挛缓解有较好疗效，对预防和治疗SAH后CVS具有良好的效果，且不良反应少。硫酸镁造成血压下降，可能与其减少末梢血管阻力、扩张血管及表现负性肌力等药理作用机制有关。
马来酸桂哌齐特、硫酸镁均对CVS防治有一定的效果，少见两种药物联合使用的相关文献报道[19]。该文在常规治疗基础上使试验组SAH后CVS患者接受马来酸桂哌齐特及硫酸镁联合治疗，对照组单用硫酸镁治疗，疗后试验组有效率为85.0%显著高于对照组60.0%，差异有统计学意义，这与郭佳等[10]学者在相关研究中所得结果相近。说明联合用药能明显改善头疼及脑膜刺激症状、明显减慢大脑中动脉平均血流速度、显著提升GCS评分，并减少脑血管痉挛及脑梗死的发生;另外，马来酸桂哌齐特与硫酸镁联合治疗CVS具有较好的安全性，不会提高再出血、降血压等不良反应事件的发生率。
综上所述，马来酸桂哌齐特和硫酸镁联合应用治疗动脉瘤性SAH后CVS疗效显著且安全，为CVS临床治疗与用药提供参考。
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（收稿日期：2019-01-29）